Ruw poeder RAD140 CAS 1182367-47-0 voor een sterker lichaam

 

 

Testolone Sarms steroïde rauw poeder RAD140 CAS 1182367-47-0 voor een sterker lichaam

 

 

Abstract

 

De daling van de testosteronspiegel bij mannen tijdens normale veroudering verhoogt het risico op disfunctie en ziekte in op androgeen reagerende weefsels, waaronder de hersenen. Het gebruik van testosterontherapie heeft het potentieel om de risico's voor het ontwikkelen van prostaatkanker te vergroten en/of de progressie ervan te versnellen. Om deze beperking te overwinnen, zijn er nieuwe verbindingen ontwikkeld die "selectieve androgeenreceptormodulatoren" (SARM's) worden genoemd en die geen significante androgeenwerking in de prostaat hebben, maar agonistische effecten uitoefenen in geselecteerde op androgeen reagerende weefsels. De werkzaamheid van SARM's in de hersenen is grotendeels onbekend. In deze studie onderzoeken we de SARM RAD140 in gekweekte rattenneuronen en mannelijke rattenhersenen vanwege zijn vermogen om neuroprotectie te bieden, een belangrijke neurale werking van endogene androgenen die relevant is voor neurale gezondheid en veerkracht tegen neurodegeneratieve ziekten. In gekweekte hippocampale neuronen was RAD140 even effectief als testosteron bij het verminderen van celdood veroorzaakt door apoptotische beledigingen. Mechanistisch gezien was RAD140-neuroprotectie afhankelijk van MAPK-signalering, zoals blijkt uit verhoging van ERK-fosforylering en remming van bescherming door de MAPK-kinaseremmer U0126. Belangrijk is dat RAD140 in vivo ook neuroprotectief was met behulp van het kaïnaatlaesiemodel van de rat. In experimenten met gegonadectomiseerde volwassen mannetjesratten bleek RAD140 een perifere weefselspecifieke androgeenwerking te vertonen die de prostaat grotendeels spaarde, neurale werkzaamheid zoals aangetoond door activatie van androgene genregulatie-effecten, en neurobescherming van hippocampale neuronen tegen celdood veroorzaakt door systemische toediening van het excitotoxine-kaïnaat. Deze nieuwe bevindingen demonstreren de initiële preklinische werkzaamheid van een SARM bij neuroprotectieve acties die relevant zijn voor de ziekte van Alzheimer en gerelateerde neurodegeneratieve ziekten.

 

 

Reagentia

 

Testosteron, DHT (steraloïden) en RAD140 en RAD192 (Radius Health Inc) werden opgelost in 100 procent ethanol en vervolgens verdund in kweekmedium (celkweekexperimenten; uiteindelijke ethanolconcentratie < 0,001 procent ) of in 0,5 procent methylcellulose bij 1 mg/ml (in vivo experimenten). U0126 (EMD Millipore Chemicals) en zVAD-fmk (Sigma-Aldrich) werden opgelost in respectievelijk dimethylsulfoxide en 100 procent ethanol en vervolgens verdund in kweekmedium. Aanvullende reagentia zijn onder meer A-peptide A 1-42 (Tocris Bioscience), apoptose-activator II (AAII) (EMD Millipore Chemicals) en waterstofperoxide (H2O2) (Sigma-Aldrich).

 

Meer specificaties

 

RAD140 is een SARM die is ontworpen om te doen alsof de weefsels van het lichaam een ​​goede dosis testosteron krijgen zonder de ongewenste bijwerkingen van anabole steroïden. Het is aangetoond dat het de snelheid, het uithoudingsvermogen en het uithoudingsvermogen tijdens trainingen verbetert en de spiergroei in kortere tijd verhoogt.

Recent onderzoek van RAD140 toont superieure magere weefselselectiviteit en verminderde androgene bijwerkingen in vergelijking met concurrerende SARM-verbindingen. Deze stof zorgt ook voor neuroprotectie; een belangrijke neurale werking van endogene androgenen die relevant is voor de neurale gezondheid en veerkracht voor neurodegeneratieve ziekten, en even effectief is als testosteron bij het verminderen van celdood veroorzaakt door apoptotische beledigingen.

RAD140 is een zeer effectieve, orale SARM (Selective Androgen Receptor Modulator) die momenteel wordt bestudeerd voor zowel anabole als neuroprotectieve effecten. Het behoort tot een klasse van androgeenreceptorliganden (AR-liganden) die weefselselectief zijn en zijn ontwikkeld voor de behandeling van spierafbraak geassocieerd met kanker, acute en chronische ziekten en leeftijdsgebonden spierverlies.

 

Recent onderzoek van RAD140 toont superieure magere weefselselectiviteit en verminderde androgene bijwerkingen in vergelijking met concurrerende SARM-verbindingen. Deze stof zorgt ook voor neuroprotectie; een belangrijke neurale werking van endogene androgenen die relevant is voor de neurale gezondheid en veerkracht voor neurodegeneratieve ziekten, en even effectief is als testosteron bij het verminderen van celdood veroorzaakt door apoptotische beledigingen.

 

Primaire neuroncultuur

 

Tijdzwangere vrouwelijke Sprague Dawley-ratten (Harlan Laboratories, Inc.) werden geëuthanaseerd via CO₂inademing en embryonale pups van dag 17-18 werden verzameld voor de bereiding van neuronale culturen. Alle dierprocedures werden uitgevoerd volgens een protocol dat werd goedgekeurd door de University of Southern California Institutional Animal Care and Use Committee en in overeenstemming met de normen van het National Institute of Health. Primaire hippocampusculturen van ratten (~ 95 procent neuronaal zoals bepaald door immunoreactiviteit met het neuronspecifieke antilichaam NeuN) werden bereid met enkele modificaties van een eerder beschreven protocol . Gedissocieerde hippocampale neuronen (n groter dan of gelijk aan 6 pups per preparaat) werden uitgeplaat op met poly-l-lysine gecoate platen met meerdere putjes met een uiteindelijke dichtheid van 2, 5 x 106⁴cellen/cm²voor cellevensvatbaarheidstesten. Elk kweekpreparaat gebruikte 12-14 pups om een ​​mix van mannelijke en vrouwelijke pups te garanderen om te controleren op geslachtsverschillen. Culturen werden op 37 graden gehouden in een bevochtigde incubator aangevuld met 5 procent CO2₂. Alle experimenten werden gestart na 1 à 2 dagen in vitro. Alle in vitro experimenten werden herhaald in ten minste 3 onafhankelijke kweekpreparaten.

 

RAD140 beschermt gekweekte neuronen tegen A op een dosisafhankelijke manier

 

Als een eerste stap om het neuroprotectieve potentieel van RAD140 te evalueren, vergeleken we RAD140 met de endogene androgenen T en DHT op hun relatieve vermogen om neuronsterfte te verminderen die wordt veroorzaakt door geaggregeerde A 1-42, het peptide dat betrokken is bij AD-neurodegeneratie. We ontdekten dat 24 uur blootstelling aan A het aantal levensvatbare neuronen met ongeveer 50 procent verminderde, in vergelijking met behandeling met vehiculum. In overeenstemming met eerdere waarnemingen verminderde de behandeling met T en DHT die 1 uur vóór A begon significant de celdood (Figuur 1, A en B). Ter vergelijking: behandeling van culturen met toenemende doses RAD140 (Figuur 1C) of de verwante SARM RAD192 (Figuur 1D) zorgde voor vergelijkbare niveaus van neuroprotectie. De minimale effectieve concentratie van beide SARM's was 30 nM, terwijl T en DHT significante bescherming opleverden bij 10 nM.

 

RAD140 beschermt gekweekte neuronen tegen apoptotische beledigingen

We hebben eerder aangetoond dat androgeenneuroprotectie beperkt is tot beledigingen waarbij sprake is van apoptose (48). Om te onderzoeken of de SARM's deze gevestigde androgeenbeschermende route nabootsen, hebben we hun vermogen beoordeeld om celdood veroorzaakt door 3 beledigingen te verminderen: A, apoptose-activator II (AAII) en waterstofperoxide (H2O2). Om onze eerdere waarnemingen te bevestigen dat A en AAII, maar niet H2O2, celdood induceren door caspase-afhankelijke apoptose in ons kweeksysteem, evalueerden we het vermogen van de caspaseremmer zVAD om celdood te verzwakken. Blootstelling van culturen aan 50 μM zVAD-fmk gedurende 2 uur voorafgaand aan blootstelling aan belediging verzwakte de celdood aanzienlijk als gevolg van 50 μM A en 3 μM AAII, maar had geen significante invloed op het celverlies veroorzaakt door 25 μM H2O2 (Figuur 2A). Vervolgens vergeleken we het beschermingspatroon tegen de 3 beledigingen door T en de 2 SARM's. Kweken werden gedurende 1 uur voorbehandeld met 10 nM testosteron, 100 nM RAD140 of 100 nM RAD192, en vervolgens gedurende 24 uur blootgesteld aan A, AAII of H202. T (Figuur 2B), RAD140 (Figuur 2C) en RAD192 (Figuur 2D) deelden vergelijkbare beschermende profielen van significante bescherming tegen neuronale dood geïnduceerd door A en AAII, maar niet H2O2.

 

Voordelen

 

• Verbeterde snelheid, uithoudingsvermogen en uithoudingsvermogen tijdens trainingen met hoge intensiteit

• Snellere opbouw van spierweefsel waardoor u meer winst kunt behalen in een kortere tijd

• Op basis van medische tests vertoonde RAD-140 SARM bij gebruik ook een groter anabool effect dan testosteron. Onderzoekers wezen erop dat RAD-140 SARM niet alleen een "versterkt" effect had dan testosteron, maar ook bleek te helpen verminder de androgene bijwerkingen die mogelijk door hetzelfde op de prostaat kunnen worden veroorzaakt.

Met alle goede resultaten die het al laat zien in klinische tests, is RAD-140 SARM ongetwijfeld een van de meest veelbelovende selectieve androgeenreceptormodulatoren die tegenwoordig worden geproduceerd.


Doseringen en suggestie

Deskundigen zijn nog aan het afstemmen hoeveel de ideale dosering is voor RAD-140 SARM om de voordelen ervan te maximaliseren, met name het vergroten van de vetvrije massa. De lopende wetenschappelijke onderzoeken verifiëren nog steeds welke van de 0.3, 3 en 30 milligram RAD 140 SARM per dag kan helpen om de beste resultaten te bereiken.

 

 

Over ons

We hebben een professioneel team voor pakket en verzending. Speciale manier om poeders van 100 gram tot 100 kg in één keer naar uw land te verzenden. Snelle en discrete verzending kan worden geregeld voor gegarandeerde douanepas.

Onze sterke punten:
1) Ons bedrijf is al meer dan 10 jaar een professionele fabriek voor onbewerkt poeder in China, alle poeders leveren rechtstreeks in de fabriek.

2) Onze producten zijn geëxporteerd naar Duitsland, Noorwegen, Polen, Finland, Spanje, het VK, Frankrijk, Rusland, de VS, Australië, Japan, Korea en vele andere landen, meer dan 100 kg per maand.

3) Professioneel team speciaal voor pakket en verzending en starend op trackingcode 24 uur voor gegarandeerde douanepas. 100 procent doorgeven aan VK, Noorwegen, Polen, Spanje, VS, Canada, Brazilië; 98 procent passeert naar Duitsland, Rusland, Australië, Nieuw-Zeeland.

4) De meeste poeders zijn op voorraad, monsters tegen betaling zijn beschikbaar, kunnen binnen 24 uur worden verzonden.

5) Hoge kwaliteit, goede prijs, snelle en veilige levering. Verzending door DHL, TNT, FedEx, HKEMS, EMS, enz

 

 

 

Heet verkopend steroïdenpoeder